De serie zoomt in op de vroegere dagen van de beroemde kannibaal Hannibal Lecter. Dit personage, oorspronkelijk bekend uit de boeken van Thomas Harris, werd uiteraard groot gemaakt door acteur Anthony Hopkins in onder meer The Silence of the Lambs (1991).
De pilot van de serie is geregisseerd door David Slade en de hoofdrollen zijn voor Mads Mikkelsen (Hannibal Lecter) en Hugh Dancy (FBI agent Will Graham). Andere rollen worden ingevuld door Gillian Anderson, Lance Henriksen en Laurence Fishburne.

Het verhaal speelt zich af vóór de beroemde filmcyclus. Hannibal Lecter is dan nog een FBI-psychiater die wordt gevraagd mee te helpen aan het onderzoek van een collega, een helderziende die gedachten kan lezen van seriemoordenaars. Lecter houdt er uiteraard echter zijn eigen agenda op na.
De suspense en horrorelementen uit de eerdere films komen terug, maar sinds die successen is er wel het een en ander veranderd in de media-industrie. Het moet allemaal bloediger, spannender en heftiger, zie het succes van kabelseries als The Walking Dead, Dexter en Game of Thrones. Ook Hannibal ontkomt er niet aan, erkent NBC. Al in de eerste vijf minuten van de show wordt een stel tot bloedens toe neergeschoten. De beelden, in slowmotion afgespeeld, tonen het bloed van alle kanten, dat hevig in het rond spuit. In dezelfde aflevering worden twee dames bruut onthoofd. De zender haast zich te zeggen dat Hannibal inderdaad heftige beelden bevat, maar dat het 'niet voor niets een thriller is'. 'Gewelddadige beelden zijn daarbij een noodzakelijk onderdeel. We willen niemand voor het hoofd stoten, maar het is nu eenmaal een serie voor volwassenen'.
Zijn er nog meer mensen die deze serie een kans gaan geven?